Anafranil 161

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FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada ampolleta Contiene: clorhidrato de clomipramina. 25 mg Vehculo, CBP. 2 ml Adultos: Tratamiento de Episodios depresivos como trastorno depresivo de Como alcalde anteriormente Conocido Como: depresin endgena, reactiva, neurtica, Orgánica de, enmascaradas e involutivas. Depresin alcalde Asociada una esquizofrenia y trastornos de la personalidad. Sndromes depresivos causados ​​por Estados de presenilidad o senilidad, dolor crnico y diseases somticas crnicas, trastornos afectivos depresivos de naturaleza reactiva, neurtica o psicoptica. Fobias y los Ataques de pnico. Catapleja Asociada con narcolepsia. Dolor crnico. Farmacocinética Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Absorcin: Despus de la administracin Repetida por va intramuscular o intravenosa de 50 mg de un 150 ANAFRANIL al da, las concentrations plasmticas alcanzan su estado de equilibrio Durante La Segunda Semana de Tratamiento. Las concentrations de clomipramina Varan de 15 a 669 ng / ml. Distribucin: La clomipramina se une en un 97,6 las protenas del plasma. El volumen de distribucin es aparente Alrededor de 12 a 17 lt ./ kg. Las concentrations En El hijo lquido cefalorraqudeo approximately Iguales al 2 de la concentracin plasmtica. La clomipramina se secreta en la leche materna en concentrations Similares a las Que se registran en el plasma. Biotransformacin: La directora va metablica de la clomipramina Es La Que da desmetilacin Lugar al metabolito activo N - desmetilclomipramina. Que se forma por la accin de Varias Enzimas del citocromo P 450. Sobre CYP3A4 TODO, CYP2C19 y CYP1A2. La hidroxilacin de la clomipramina y de la N - desmetilclomipramina conducir a la formacin de un 8- hidroxi - clomipramina u 8- hidroxi - N - desmetilclomipramina. No se ha Definido La Actividad de los metabolitos 8- hidroxi in vivo. La clomipramina tambin est Sujeta un hidroxilacin en la posicin 2 y la N - desmetilclomipramina PUEDE desmetilarse Nuevamente y dar Lugar a la didesmetilclomipramina. Los metabolitos hidroxi 2- y 8- hidroxi se eliminan Principalmente en forma de glucurnidos en la orina. La enzima CYP2D6 cataliza la eliminacin de los Componentes Activos, clomipramina y N - desmetilclomipramina. Mediante la formacin de 2- hidroxiclomipramina y 8- hidroxiclomipramina. Eliminacin: Despus de la administracin por va intramuscular e intravenosa, la clomipramina se Elimina del aire de plasma Una Vida terminal de los medios de comunicación de 25 horas (de 20 a 40 horas) y de 18 Horas en promedio m, respectivamente. Alrededor de dos tercios De Una dosis nica de clomipramina se eliminan en la orina en forma de conjugados solubles en agua y approximately ONU tercio por la va fecal. Las Cantidades de clomipramina y N - desmetilclomipramina intactas Que se excretan en la orina representan, respectivamente, Alrededor de 2 y 0.5 de la dosis administrada. Caractersticas en Pacientes: En Pacientes de Edad Avanzada, DEBIDO a la menor depuracin metablica, las concentrations plasmticas de clomipramina obtenidas con Una dosis dada hijo Mayores Que es patients jvenes. No se han del Determinado los Efectos de la insuficiencia renal y heptica en la farmacocintica de la clomipramina. Grupo farmacoteraputico: Antidepresivo tricclico. Inhibidor de la recaptura de noradrenalina e inhibidor preferente de la recaptura de serotonina (Inhibidores selectivos ninguna de la recaptura de monoamina). Modo de accin: Se cree de Que la Actividad teraputica de ANAFRANIL se Dębe un do s capacidad de inhibicin de la recaptura neuronal de la noradrenalina (NA) y la serotonina (5-HT) liberadas en la hendidura sinptica do ms Actividad Importante Es La inhibicin de La recaptura de 5-HT. ANAFRANIL tambin Posee ONU Amplio espectro de Actividad farmacolgica Que INCLUYE propiedades alfa1- adrenolticas. anticolinrgicas. antihistamnicas y antiserotoninrgicas (Bloqueo de los Receptores de 5-HT). Efectos farmacodinmicos: ANAFRANIL ejerce Una accin mundial en el sndrome depresivo, Que INCLUYE en particular, caractersticas tpicas Como RETRASO psicomotor, humor deprimido y ansiedad. La Respuesta Clnica Suele manifestarse despus de 2 a 3 Semanas de Tratamiento. ANAFRANIL tambin ejerce ONU efecto especfico en el trastorno obsesivo-compulsivo Que es independiente de Sus Efectos antidepresivos. En El Dolor crnico de origen somtico o no, Se Supone Que ANAFRANIL Facilita la neurotransmisin de serotonina y noradrenalina. Hipersensibilidad a la clomipramina o un Uno de los excipientes, o Sensibilidad Cruzada un tricclicos los antidepresivos de la Familia De Las dibenzazepinas. Anafranil sin Dębe combinarse Con Un inhibidor de la MAO De La NI administrarse en Los 14 das Previos o posteriores al Tratamiento Con la ONU inhibidor de la MAO. Tambin est contraindicada la coadministracin de Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A Como la moclobemida. Infarto de miocardio de Reciente. Sndrome congnito de prolongacin del Intervalo QT. anafilctico choque: Se han del sealado Casos Aislados de choque anafilctico. Se Requiere precaucin al Administrar ANAFRANIL por va intravenosa. Riesgo de suicidio. El Riesgo de suicidio Es Una caracterstica tanto inherentes de la tumba y depresin PUEDE persistir Hasta Que se observe notoria remisin Una. Los Pacientes Adultos del tanto de Como nios pueden PRESENTAR UN recrudecimiento de la depresin y / o del Riesgo suicida y Otros sntomas psiquitricos, INDEPENDIENTEMENTE De que estn o no Tomando antidepresivos. Los antidepresivos aumentaron de el Riesgo de las ideas suicidas Y COMPORTAMIENTO (Riesgo suicida) en Estudios de Corto Plazo en nios y adolescentes con trastornos depresivos y Otras AFECCIONES psiquitricas. De Todos los Pacientes Tratados con ANAFRANIL PARA CUALQUIER indicacin Deben Ser Objeto De Una Estrecha Vigilancia para Detectar la ONU clnico recrudecimiento, Riesgo suicida y Otros sntomas psiquitricos, particularmente Durante la fase inicial del Tratamiento y Cada Vez Que se modifique la dosis. En estos patients Dębe considerarse la modificacin del rgimen teraputico y Posiblemente la suspensin del Medicamento, hijo cuentos SI TODO Sobre Alteraciones Graves, de inicio abrupto y no formaban parte de los sntomas Iniciales. Se Dębe alertar a Las Familias y Cuidadores Adultos y nios Tratados con antidepresivos párrafo Indicaciones del tanto psiquitricas Como No psiquitricas Sobre la Necesidad de Vigilar la aparicin de Otros sntomas psiquitricos, como de Como de Riesgo suicida, Y Que sealen cuentos sntomas INMEDIATAMENTE a los mdicos. Se ha Informado Que, despus De Una sobredosis de ANAFRANIL. La Mortalidad es menor Que con Otros antidepresivos tricclicos. Otros Efectos psiquitricos: Muchos Pacientes Que sufren de pnico Presentan ONU recrudecimiento de la ansiedad al Principio del Tratamiento Con ANAFRANIL. This intensificacin inicial paradjica de la ansiedad es ms pronunciada Durante Los Primeros das de Tratamiento Pero Suele Desaparecer en Unas dos Semanas. En algunos adj Casos se ha Observado activacin de la psicosis en Pacientes Tratados con antidepresivos esquizofrnicos tricclicos. Tambin se han de Registrado Episodios hipomanacos o manacos Durante Una fase depresiva en Pacientes con trastornos afectivos cclicos Que reciben ONU Tratamiento Con tricclico antidepresivo de la ONU. En cuentos Casos Puede Ser Necesario Reducir la dosis de ANAFRANIL o liga el Tratamiento y Administrar antipsictico ONU. Una Vez Que se Haya Resuelto el episodio, el Tratamiento PUEDE reanudarse con Una dosis baja de ANAFRANIL. Si Es Necesario. En patients predispuestos y de Edad Avanzada, los antidepresivos pueden provocar psicosis tricclicos Asociadas a Medicamentos (Delirantes), Sobre TODO Durante La Noche. stas desaparecen en UNOS Cuantos das despus de la suspensin del Tratamiento. Trastornos cardiacos y vasculares: ANAFRANIL Dębe administrarse con especial Cuidado en Caso de AFECCIONES Cardiovasculares, Sobre Todo en los Pacientes con insuficiencia cardiaca, trastornos de la conduccin (POR EJEMPLO, Bloqueo auriculoventricular de Grados I a III) o las arritmias. In patients cuentos y en los ancianos est indicada la supervisin de la funcin cardiaca y del electrocardiograma. Puede del Existir ONU Riesgo de prolongacin del Intervalo QTc y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. en particular, con dosis o concentrations plasmticas suprateraputicas de clomipramina. Tal Como SUCEDE Con ​​Los Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) o los Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina (IRSNa). Por lo Tanto, Dębe evitarse la coadministracin de Medicamentos Que podran activo conducir A una acumulacin de clomipramina. Asímismo, Dębe evitarse la coadministracin de Medicamentos Que pueden prolongar el intervalo QTc Intervalo. Est bien establecido Que la hipocaliemia constituye factor de la ONU de Riesgo de prolongacin del Intervalo QTc y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Por lo Tanto, la hipocaliemia Dębe tratarse Antes de Empezar el Tratamiento Con ANAFRANIL. Antes de Empezar el Tratamiento Con ANAFRANIL sí Recomienda Controlar la tensina Porque arterial Los Pacientes con hipotensin ortosttica o circulacin inestable Corren el Riesgo de Cada arterial de la tensina. Sndrome serotoninrgico: Para Evitar Una Posible toxicity serotoninrgica sí Recomienda RESPETAR las dosis Recomendadas de ANAFRANIL. Si La clomipramina se adminis junto con Medicamentos serotoninrgicos Como Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina (IRSNa), antidepresivos o litio tricclicos, PUEDE provocar la ONU sndrome serotoninrgico con sntomas de Como hiperpirexia. mioclono. agitacin, Convulsiones, delirio y coma. Se Recomienda ONU PERIODO DE lavado de Dos a Tres Semanas Antes de Empezar el Tratamiento Con fluoxetina y despus del Mismo. Convulsiones: Dado Que los antidepresivos tricclicos bajan el umbral de convulsin, ANAFRANIL Dębe usarse con Otros Factores de predisposicin Como por Ejemplo, Lesiones cerebrales de Distinta etiologa, coadministracin de neurolpticos, interrupcin del Consumo de alcohol o de Medicamentos con propiedades nticonvulsionantes (POR EJEMPLO, benzodiazepinas). Como la aparicin de Convulsiones Parece depender de la dosis, sin Dębe superarse La Dosis Diaria Recomendada totales de ANAFRANIL. Como Otros antidepresivos tricclicos Afines, SI SE ADMINISTRA ANAFRANIL Junto Con Un Tratamiento electroconvulsivo. Dębe preverse Una supervisin Estricta. Efectos anticolinrgicos: Propiedades Por Sus anticolinrgicas. ANAFRANIL Dębe emplearse con precaucin en Pacientes con Antecedentes de hipertensina intraocular, glaucoma de Ngulo angosto o retencin urinaria (POR EJEMPLO, DEBIDO una diseases prostticas). La disminucin de la produccin de lgrimas y La acumulacin de secreciones mucosas causadas por las propiedades anticolinrgicas de los antidepresivos tricclicos pueden activo conducir un Lesiones del epitelio corneal en Pacientes Que Llevan Lentes de Contacto Poblaciones especficas: Se Requiere precaucin al Administrar antidepresivos tricclicos un Pacientes con Una hepatopata graves y tumores de la mdula suprarrenal (por Ejemplo, feocromocitoma. neuroblastoma), ya Que hipertensivas crisis desencadenar podran. Se Requiere precaucin en Pacientes con hipertiroidismo o Tratados con Preparaciones para la tiroides DEBIDO al Riesgo de toxicity cardiaca. En Pacientes con hepatopatas sí Recomienda Vigilar regularmente las concentrations de Enzimas hepticas. Se necesita un precaucin en Pacientes con estreimiento crnico. Los antidepresivos pueden causar tricclicos leo adinmico, Sobre Todo en los ancianos y los Pacientes Confinados en Cama. Dado Que se ha Informado ONU Aumento de la caries Durante el Tratamiento Largo Plazo con un tricclicos antidepresivos. se Recomienda efectuar exmenes Dentales Regulares Durante el Tratamiento Largo Plazo una. Recuento de leucocitos: AUNQUE con ANAFRANIL slo se han del Observado Casos Aislados de alteracin del recuento de leucocitos, es Preciso efectuar peridicamente Una Biometra hemtica y Vigilar la aparicin de sntomas Como fiebre y dolor de garganta, Sobre TODO Durante Los Primeros meses de Tratamiento y en Caso de la ONU Prolongado treatment. Anestesia: antes de una anestesia general o local, Dębe informarse al anestesista Que El Paciente ha estado Recibido ONU Tratamiento Con ANAFRANIL. Suspensin del Tratamiento: Dębe evitarse la interrupcin abrupta del Tratamiento DEBIDO al Riesgo de Reacciones adversas. Sí se ha Tomado La decisin de liga el Tratamiento, el Medicamento Dębe suspenderse progresivamente tan rpidamente Como practicable mar, teniendo en Cuenta Que la suspensin abrupta PUEDE conllevar Ciertos sntomas. Es Preciso advertir a los Pacientes Tratados con ANAFRANIL Que podran PRESENTAR borrosa vista, somnolencia y sntomas del SNC, Y Que en tal Caso sin Deben activo conducir, mquinas Como utilizar ni Realizar Actividades Que requieran Una s capacidad de reaccin ptima. Se les Dębe advertir adems Que El alcohol y Otros Medicamentos pueden potenciar ESTOS Efectos. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: Se Tiene Experiencia limitada Sobre ANAFRANIL Durante el embarazo. Dado Que se han de la Informado Casos Aislados de la ONU Posible vnculo Entre el USO de antidepresivos tricclicos y Efectos adversos en el feto (trastornos del Desarrollo), Dębe evitarse el Tratamiento Con ANAFRANIL Durante el embarazo, un Menos Que los Beneficios esperados justifiquen el Posible Riesgo párrafo el feto. Recin Nacidos Cuyas madres haban Tomado antidepresivos tricclicos Hasta el parto mostraron sntomas de Retirada del Medicamento Como disnea, letargo, irritabilidad, Clico, hipotensin o hipertensina y Temblor / espasmos / Convulsiones Durante las primeras Horas o das. cuentos para Evitar sntomas, ANAFRANIL Dębe Retirarse progresivamente por lo menos 7 Semanas Antes de la Fecha Estimada del parto. Lactancia: Dado Que El Principio activo se secreta en la leche materna, ANAFRANIL Dębe suspenderse progresivamente o el beb destetarse Si La Paciente est amamantando. Reacciones secundarias Y ADVERSAS: Las Reacciones adversas leves SUELEN SER Y Transitorias, y sen Desaparecer interrumpir el Tratamiento o reduciendo la dosis. No siempre muestran Una correlacin con las concentrations plasmticas O Con La Dosis del Medicamento. En Muchos Casos Resultados de la Búsqueda difcil distinguir ciertas Reacciones adversas de los sntomas de depresin Como cansancio, trastornos del sueo, agitacin, ansiedad, estreimiento y boca seca. Si Se Presentan Reacciones neurolgicas o psiquitricas intensas, Dębe suspenderse la administracin de ANAFRANIL. Los ancianos hijo particularmente sensibles a los Efectos anticolinrgicos. neurolgicos, psiquitricos o Cardiovasculares. Su incapaz para metabolizar y ELIMINAR los Medicamentos Puede Ser Reducida, Lo Que Aumenta el Riesgo de Alcanzar concentrations plasmticas elevadas dosis con teraputicas. Las Reacciones adversas se han del Clasificado, por Orden de frecuencia de la siguiente Manera: Muy Frecuentes (1 / 10.000), Incluidos los Informes Aislados. Sistema nervioso central: Muy Frecuentes: somnolencia, cansancio, inquietud, Aumento del apetito. Frecuentes: confusin, desorientacin, alucinaciones (Sobre Todo en ancianos y Pacientes con enfermedad de Parkinson), Estados de ansiedad, agitacin, Trastornos del Sueo, maná, hipomana, agresividad, alteracin de la memoria, despersonalizacin, agravacin de la depresin, Problemas de concentracin, insomnio, pesadillas, bostezo. Poco Frecuentes: activacin de sntomas psicticos. Muy Frecuentes: mareos, temblor, cefalea, mioclono. Frecuentes: delirio, trastornos del habla, parestesias, adinamia, hipertona muscular. Frecuentes Poco: Convulsiones, ataxia. Muy raros: Alteraciones del electroencefalograma, hiperpirexia. Frecuentes: Muy seca boca, sudacin, estreimiento, trastornos de acomodacin visual, borrosa vista, trastornos de miccin. Frecuentes: sofocos, midriasis. Muy raros: glaucoma, retencin de orina. Frecuentes: taquicardia sinusal, palpitaciones, hipotensin ortosttica. Alteraciones del ECG Clnica sin importancia (por Ejemplo, casas de cambio de los Intervalos ST y T) en Pacientes con Una funcin cardiaca normal. Frecuentes Poco: Arritmias, hipertensina. Muy raros: trastornos de conduccin (POR EJEMPLO, prolongacin del Complejo QRS, prolongacin del Intervalo QT, Alteraciones de PQ, Bloqueo de rama, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes Sobre Todo en patients hipopotasmicos.). Muy Frecuentes: nuseas. Frecuentes: vmito, trastornos abdominales, diarrea, anorexia. Frecuentes: elevacin de las transaminasas. Muy raros: hepatitis acompaada o no de ictericia. Frecuentes: Reacciones cutneas alrgicas (exantema, urticaria), fotosensibilidad. prurito. Muy raros: edema (local o generalizado), Reacciones locales despus de la administracin intravenosa (tromboflebitis, linfangitis, sensacin de ardor, Reacciones cutneas alrgicas), la alopecia. Sistema endocrino y Metabolismo: Muy Frecuentes: Aumento de peso, trastornos de la libido y Potencia sexual. Frecuentes: galactorrea. mastotrofia. Muy raros: sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Muy raros: alrgica alveolitis (neumonitis) acompaada o no de eosinofilia. Reacciones sistmicas anafilcticas o seudoanafilcticas Que pueden Incluir hipotensin. Muy raros: leucopenia, agranulocitosis. trombocitopenia. eosinofilia. prpura. Organos de los Sentidos: Frecuentes: disgeusia. acufenos. Sntomas de Retirada del Medicamento: Los Siguientes sntomas sí Presentan frecuentemente despus de la interrupcin abrupta del Tratamiento O De Una reduccin de la dosis: nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea, insomnio, cefalea, nerviosismo y ansiedad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Interacciones de Naturaleza farmacodinmica: Bloqueadores de las neuronas adrenrgicas: ANAFRANIL PUEDE Reducir o anular los Efectos antihipertensivos de guanetidina. betanidina. reserpina. clonidina y alfa-metildopa. Por lo Tanto, los Pacientes Que necesitan la coadministracin DE UN Tratamiento Contra la hipertensina Deben Recibir antihipertensivos de otra clase (por Ejemplo, vasodilatadores o - bloqueadores). Anticolinrgicos: Los antidepresivos tricclicos pueden potenciar los Efectos de ESTOS Medicamentos (POR EJEMPLO, fenotiazina antiparkinsonianos antihistamnicos, atropina, Biperideno..) En los Ojos, en el centro de El Sistema nervioso, el intestino y la vejiga. Depresores del SNC: Los antidepresivos tricclicos pueden potenciar los Efectos del alcohol y de Otros depresores del SNC (Como por Ejemplo, barbitricos, benzodiazepinas o anestsicos generales). Diurticos: Los diurticos pueden activo conducir una hipocaliemia Que, una Vez Do, Aumenta el Riesgo de prolongacin del Intervalo QTc y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Por lo Tanto, la hipocaliemia Dębe corregirse los antes de aministrar ANAFRANIL. Inhibidores de la MAO:... ANAFRANIL sin Dębe administrarse Durante la ONU PERIODO DE por lo Menos 2 Semanas despus de liga el Tratamiento Con Inhibidores de la MAO (DEBIDO al Riesgo de sntomas tumbas Como crisis hipertensiva hiperpirexia y sndrome serotoninrgico Que abarca hiperpirexia mioclono agitacin , Convulsiones, delirio y coma). Se APLICA La Misma precaucin al Administrar ONU inhibidor de la MAO despus de la ONU Tratamiento Con ANAFRANIL. En Casos de yunque, el Tratamiento Con ANAFRANIL O Con El inhibidor de la MAO De La Dębe administrarse inicialmente estafadores Dosis Bajas, aumentndolas progresivamente Y vigilando Estrictamente los Efectos. Indicios de Mientras EXISTEN De que ANAFRANIL PUEDE administrarse tan slo 24 horas despus del Tratamiento Con la ONU inhibidor de la MAO-A reversibles Como la moclobemida. Dębe observarse ONU PERIODO DE lavado de Dos Semanas si el inhibidor de la MAO-A se adminis despus de ANAFRANIL. Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS). La coadministracin de ANAFRANIL y Un ISRS PUEDE provocar Efectos Aditivos en El Sistema serotoninrgico. Medicamentos serotoninrgicos: Si La clomipramina se adminis junto con Medicamentos serotoninrgicos Como Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina (IRSNa), antidepresivos o litio tricclicos, PUEDE provocar la ONU serotoninrgico sndrome. Se Recomienda ONU PERIODO DE lavado de Dos a Tres Semanas Antes de Empezar el Tratamiento Con fluoxetina y despus del Mismo. Simpaticomimticos: ANAFRANIL PUEDE potenciar los Efectos Cardiovasculares de la drenalina. noradrenalina, isoprenalina. efedrina y fenilefrina (POR EJEMPLO, anestsicos locales). Interacciones de Naturaleza farmacocintica: ANAFRANIL (clomipramina) se Elimina Principalmente por metabolismo. La VA metablica director Es La Que da desmetilacin Lugar al metabolito activo N - desmetilclomipramina. SEGUIDA de la hidroxilacin y de la conjugacin del tanto de la N - desmeticlomipramina Como originales del Compuesto. Varias Enzimas del citocromo P 450 PARTICIPAN en la desmetilacin. Sobre CYP3A4 TODO, CYP2C19 y CYP1A2. Los dos Componentes: activos se eliminan por hidroxilacin catalizada por la enzima CYP2D6. La coadministracin de Inhibidores de la CYP2D6 PUEDE aumentar ¿Hasta 3 Veces la concentracin de los Dos Medicamentos: activos en Pacientes Con Un fenotipo metabolizador rpido de la debrisoquina / esparteña, convirtindolo En un fenotipo metabolizador lento. Se prev Que la coadministracin de Inhibidores de las Enzimas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 aumentar ¿Las concentrations de clomipramina y disminuir las de N - desmetilclomipramina. sin afectar necesariamente la farmacologa mundial del Medicamento. Est contraindicada la coadministracin de clomipramina con Inhibidores de la MAO Que tambin sean potentes Inhibidores de la CYP2D6 in vivo, Como por Ejemplo, la moclobemida. Los antiarrtmicos (POR EJEMPLO, quinidina y propafenona) Que sean potentes Inhibidores de la CYP2D6 sin Deben combinarse con antidepresivos tricclicos. Los ISRS Que sean Inhibidores de la CYP2D6, Como por Ejemplo, fluoxetina. paroxetina o sertralina. y de Otras Enzimas Como CYP1A2 y CYP2C19 (POR EJEMPLO, fluvoxamina), tambin pueden ELEVAR las concentrations plasmticas de clomipramina. produciendo los Efectos adversos correspondientes. Las concentrations sricas de clomipramina En El Estado De Equilibrio aumentaron 4 Veces Despus De La coadministracin de fluvoxamina (MIENTRAS Que las concentrations de N - desmetilclomipramina disminuyeron La coadministracin de neurolpticos (POR EJEMPLO, fenotiazinas) PUEDE ELEVAR las concentrations plasmticas de los antidepresivos. Tricclicos Bajar El Umbral de convulsin y provocar Convulsiones epilpticas. La combinacin con tioridazina PUEDE Generar las arritmias cardíacas tumbas. La coadministracin con el antagonista de los Receptores de histamina H2. cimetidina (des inhibidor de Varias Enzimas del P 450. Entre Otras CYP2D6 y CYP3A4), PUEDE ELEVAR las concentrations plasmticas de los antidepresivos tricclicos. Cuya dosis Deber reducirse en Este Caso. No se ha demostrado Ninguna interaccin Entre el USO crnico de ANTICONCEPTIVOS orales (15 30 g de etinilestradiol al da) y ANAFRANIL (25 mg al da). Se SABE Que los estrgenos ningún hijo Inhibidores de la CYP2D6 (La Principal enzima implicada en la eliminacin de la clomipramina), por Lo que no se prev Una interaccin. AUNQUE en algunos adj Casos se observ ONU Aumento de los Efectos adversos y de la Respuesta teraputica con dosis altas de estrgenos (50 g al da) y el antidepresivo imipramina tricclico. es cuestionable si ESTOS Casos Tienen Alguna trascendencia en el Caso de la clomipramina y de regmenes con dosis bajas de ms estrgenos. Se Recomienda Vigilar La Respuesta teraputica un tricclicos los antidepresivos Sí se administran regmenes con dosis altas de estrgenos (50 g al da), pudiendo Ser Necesario Ajustar la dosis. El metilfenidato (POR EJEMPLO, Ritalin) tambin PUEDE ELEVAR las concentrations de los antidepresivos tricclicos DEBIDO A una Posible inhibicin de su metabolismo, por Lo Que Puede Ser Necesario Reducir la dosis del antidepresivo tricclico. Algunos adj antidepresivos tricclicos pueden potenciar el efecto anticoagulante de los cumarnicos Como la warfarina. Posiblemente DEBIDO a la inhibicin de su metabolismo (CYP2C9). Aunque No se Tengan Pruebas de la Capacidad de la clomipramina para inhibir el metabolismo de anticoagulantes Como la warfarina. se ha Recomendable Vigilar de cerca la protrombina plasmtica con this clase de Medicamentos. La coadministracin de Medicamentos Que inducen Las Enzimas del citocromo P 450. en particular, CYP3A4, CYP2C19 y / o CYP1A2, PUEDE Acelerar el metabolismo de ANAFRANIL y Reducir su Eficacia. Los inductores de CYP3A y CYP2C, Como la rifampicina o anticonvulsionantes (POR EJEMPLO, barbitricos, carbamazepina. Fenobarbital y fenitona), pueden Reducir las concentrations de clomipramina. Los inductores confirmados de la enzima CYP1A2 (por Ejemplo, nicotina y Otros componentes del humo de tabaco), reducen las concentrations plasmticas de los MEDICAMENTOS tricclicos. En Pacientes Fumadores, las concentrations plasmticas de clomipramina en el estado de equilibrio disminuyeron 2 veces con un RESPECTO patients no Fumadores (MIENTRAS Que No se observ Cambio Alguno de la concentracin de N - desmetilclomipramina). La clomipramina tambin Es Un inhibidor in vitro (K 2,2 DM) e in vivo de la Actividad de la enzima CYP2D6 (oxidacin de la esparteña), por Lo Que PUEDE ELEVAR las concentrations de Compuestos Que Son coadministrados Eliminados Principalmente por la enzima CYP2D6 en Pacientes con Un rpido fenotipo metabolizador. Alteraciones EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se Han reportado en Casos Aislados leucopenia, agranulocitosis. trombocitopenia. eosinofilia. prpura Un caso de pancitopenia y. AUNQUE Solamente en Casos Aislados en sí de han reportado Cambios en la Cuenta de glbulos blancos se Recomienda efectuar biometras hemticas peridicas y evaluar v sntomas Como fiebre y ulceraciones en la garganta, particularmente de Durante Los Primeros Meses de Tratamiento Tratamientos y de Durante prolongados. PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, teratogénesis Y SOBRE LA FERTILIDAD: Segn los Datos EXPERIMENTALES Disponibles, ANAFRANIL Carece de Efectos mutgenos, carcingenos y teratgenos. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Va de administracin: Oral. Intramuscular o intravenosa por infusin (venoclsis Gota a Gota). Adultos: Antes de Empezar el Tratamiento Con ANAFRANIL Dębe tratarse la hipocaliemia. La dosis y la forma de administracin Deben adaptarse al Caso especial de Cada Paciente. El objetivo m es Producir ONU efecto ptimo Manteniendo La Dosis en El Nivel ms bajo Posible y aumentndola con precaucin, Sobre Todo en los ancianos y Adolescentes Quienes Suelen Mostrar alcalde Una Respuesta a ANAFRANIL Que los Pacientes de Edad intermedia. Para Evitar Una Posible toxicity serotoninrgica y La prolongacin del Intervalo QTc se Recomienda RESPETAR las dosis Recomendadas de ANAFRANIL y aumentar ¿La Dosis con precaucin si se administran conjuntamente Medicamentos Que prolongan el intervalo QT Intervalo or other Medicamentos serotoninrgicos. Inyeccin intramuscular: Empezar con 1 a 2 ampollas de 25 mg. Y LUEGO aumentar ¿La Dosis por incrementos de 1 ampolla Diaria Hasta Que el Paciente Reciba De 4 a 6 ampollas al da. Una Vez Que mejore el estado del Paciente, Reducir progresivamente el nmero de Inyecciones para Pasar una ONU Tratamiento de mantenimiento por va oral. Infusin intravenosa: Empezar con 2 a 3 ampollas (50 a 75 mg) Una Vez al da, diluyendo y Mezclando Perfectamente EL con contenido 250 por 500 ml de solucin fisiolgica isotnica o de solucin de glucosa, y Administrar por infusin Durante la ONU PERIODO DE 1,5 unas 3 horas. Durante la infusin Dębe vigilarse Cuidadosamente la aparicin de Efectos adversos, prestando especial Una atencin a la tensina arterial DEBIDO al Riesgo de hipotensin ortosttica. Una Vez Que se observe Una Mejora Clara, El Tratamiento Dębe administrarse por infusin de Durante la ONU Periodo Adicional de 3 a 5 das. Para mantener La Respuesta, continuar EL TRATAMIENTO POR VA orales 2 comprimidos de 25 mg equivalenciadet normalmente un 1 ampolla de 25 mg. Tambin es Posible Pasar progresivamente Del Tratamiento POR infusin AL TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO Cambiando orales Primero un Inyecciones intramusculares. Nios y Adolescentes: No Se Recomienda ANAFRANIL en nios y adolescentes. MANIFESTACIONES y manejo de la sobredosificación O ingesta accidental: no se de han sealado Casos de Sobredosis estafadores las ampollas. La informacin Que Se presenta una continuacin corresponde una sobredosis con Formas farmacuticas orales. Los signos y sntomas De Una sobredosis de ANAFRANIL hijo Similares a Los que se observan con Otros antidepresivos tricclicos. Las Principales Complicaciones consisten en anormalidades cardiacas y trastornos neurolgicos. En nio de las Naciones Unidas, la INGESTIN accidental de los mismos any amount de ANAFRANIL Dębe considerarse Como tumba y mortal Posiblemente. Signos Y sntomas: Los sntomas Suelen Aparecer en las 4 horas Siguientes a la INGESTIN y alcanzan su mxima Intensidad despus de 24 horas. DEBIDO a la absorcin diferida (efecto anticolinrgico), la vida media Prolongada y La recirculacin enteroheptica del Medicamento, El Paciente PUEDE ESTAR en Riesgo Durante la ONU PERIODO DE HASTA 4-6 das. Pueden observarse los signos y sntomas Siguientes: Sistema nervioso central: Somnolencia, estupor, coma, ataxia, desasosiego, agitacin, hiperreflexia. rigidez muscular, y Movimientos coreoatetoides. Convulsiones. Adems, pueden observarse sntomas Relacionados con el sndrome serotoninrgico (POR EJEMPLO, hiperpirexia. Mioclono. Delirio y coma). Aparato cardiovascular: Hipotensin, taquicardia, prolongacin del Intervalo QT y las arritmias Que pueden Incluir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. trastornos de la conduccin, choque. insuficiencia cardiaca en Casos muy raros, paro cardíaco. Tambin pueden presentarse depresin respiratoria, cianosis, vmito, fiebre, midriasis, sudacin y oliguria o anuria. Tratamiento: No Existe ONU antdoto especfico, por lo Que El Tratamiento Deber consistir esencialmente en: medidas sintomticas y auxiliares. Sí se Sospecha De Una sobredosis de ANAFRANIL. Sobre Todo en nio de las Naciones Unidas, El Paciente Dębe Ser hospitalizado y Mantenerse Bajo Estricta observacin Durante la ONU PERIODO mnimo de 72 horas. Si el Paciente est Consciente, efectuar la ONU lavado gstrico o inducir el vmito he aquí los antes posible. Si el Paciente est inconsciente, mantener las vas Respiratorias Patentes ONU de la estafa tubo endotraqueal con baln los antes de Empezar el lavado, sin inducir el vmito. Estas Medidas sí Recomiendan de Durante la ONU PERIODO DE HASTA 12 Horas (O INCLUSO ms) despus de la sobredosis Porque el efecto anticolinrgico del Medicamento PUEDE retrasar el vaciado gstrico. La administracin de carbn Activado PUEDE Ayudar una Reducir la absorcin del Medicamento. El Tratamiento sintomtico se basa en mtodos Modernos de Terapia intensiva, con Una observacin permanente de la funcin cardiaca, los gases de sanguneos y Los electrlitos y, si es Necesario, Medidas de urgencia Como un Tratamiento anticonvulsionante. respiracin artificial y reanimacin. Dado Que se ha Informado Que la fisostigmina PUEDE provocar bradicardia aguda, asistolia y Convulsiones epilpticas, No Se Recomienda utilizarla en Caso de sobredosis de ANAFRANIL. La hemodilisis y La dilisis ineficaces hijo peritoneales DEBIDO a Las bajas concentrations plasmticas de clomipramina. Venta al Pblico: Caja de cartn con 10 ampolletas de 2 ml. No se deje al Alcance de los nios. Calz. Nuevo Méjico.