Ácido alfa lipoico 169

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El ácido alfa lipoico Un lípido y un antioxidante soluble en agua, el R () enantiómero puro del que se produce en pequeñas cantidades por el cuerpo. A continuación se presenta un resumen de los principales resultados de la investigación para el ácido alfa-lipoico (ALA) tomada a partir de estudios científicos publicados. Damos evidencia de que la mayoría de estos efectos muy beneficiosos se derivan de la forma R () enantiómero (RLA). Se demuestra por qué esto es particularmente cierto para los beneficios de aLA con respecto a las mitocondrias, que son beneficios casi seguramente la más importante para los propósitos de extensión de vida. Nosotros también estudios actuales de las propiedades de la S (-) enantiómero (sintetizado solamente por el hombre) y del racemato (50/50 mezcla de R S - RSLA). Por último, se presenta evidencia de los méritos relativos de las diferentes formas de aLA que están disponibles (es decir, puro R () y racemato) en el mercado minorista. De seguridad, interacciones y Farmacología 10 pacientes con neuropatía diabética se les dio 70 días de tratamiento con una dosis única de 600 mg de alfa lipoico RSLA ácido por día. R setenta y cuatro pacientes con diabetes tipo 2 fueron asignados al azar a placebo (n 19) o tratamiento activo durante 4 semanas en diversas dosis de 600 mg una vez al día (n 19), dos veces al día (1200 mg n 18), o tres veces al día RSLA ácido (1800 mg n 18) alfa-lipoico. R La administración crónica de ácido lipoico reduce las actividades de piruvato carboxilasa de biotina-dependiente y beta-metilcrotonil-CoA carboxilasa actividades enzimáticas permanecen normales si biotina en dosis farmacológicas se administra junto con el ácido lipoico. Incluso sin biotina suplementaria, las disminuciones en la actividad de las enzimas no son dramáticas y, presumiblemente, no causarían la patología en los pacientes. R Sin embargo, esta última conclusión es probable hecho para las dosis moderadas de Ala y biotina es tan importante R que probablemente debería ser complementada por las dosis de aLA por encima de 50 mg al día. En un estudio de IV y de dosificación oral de RSLA en 12 voluntarios sanos, el área bajo la curva de concentración en suero para 200 mg iv y 600 mg por vía oral fue de 3,4 veces la de 200 mg oral. La vida media (en el rango de 25,3 a 32,7 min) no fue significativamente diferente entre las cantidades de dosificación y tipos. Tenga en cuenta que esta vida media en suero no implica necesariamente que RSLA es de ningún valor para el cuerpo después de unas cuantas vidas medias ya que se puede tener simplemente salió de la sangre entre en las células para proporcionar beneficios allí. R En un estudio de 39 pacientes con DMNID con la neuropatía autonómica cardíaca (CAN), el tratamiento con RSLA utilizando una dosis oral bien tolerado de 800 mg / día durante 4 meses CAN ligeramente mejoradas. ácido R alfa-lipoico alcanza niveles máximos en la corteza, la retina, el nervio óptico, el nervio ciático, el nervio femoral y la médula espinal de ratas dentro de horas de un helf de la administración de una dosis oral de 10 mg / kg por 24 niveles h se redujo a 5 de los de una hora y media. Más de 21 días de la administración oral (10 mg / kg / d) se elevaron los niveles progresively y se mantuvo relativamente estable en las mismas regiones del sistema nervioso central y los nervios periféricos. Este estudio demuestra de forma concluyente que el ácido alfa lipoico es tomada por todas las áreas del sistema nervioso central y los nervios periféricos. Beneficios comprobados R de ALA, RSLA y RLA Por lo tanto, nuestros datos proporcionan evidencia de que ROS juega un papel importante en la diferenciación de los osteoclastos a través de la regulación de NF-B y el ácido lipoico antioxidante tiene un potencial terapéutico para enfermedades erosivas hueso. R Nuestros resultados sugieren que la forma reducida de RSLA inhibe la COX-2 actividad de la ciclooxigenasa-2, PGE2 la producción de prostaglandina E2, y sostenido del receptor activador del factor nuclear RANKL expresión ligando kappaB, inhibiendo de este modo la formación de osteoclastos y la pérdida ósea en condiciones inflamatorias. R Estos estudios ponen de manifiesto la eficacia de la combinación de entrenamiento de la resistencia y la suplementación RLA beneficiosamente en la modulación de los defectos moleculares en la acción de la insulina en el músculo esquelético observado resistentes a la insulina. tratamiento R RSLA redujo significativamente el estrés oxidativo y era capaz de preservar la disponibilidad del óxido nítrico endotelial en la microcirculación cutánea y luego para preservar la presión inducida por la respuesta de vasodilatación PIV en ratones diabéticos. RSLA tratamiento podría desempeñar un papel clave en la limitación del riesgo de úlcera cutánea inducida por la presión durante la diabetes. R Tomados en conjunto, hemos demostrado un efecto adyuvante de RSLA en la terapia de oxígeno hiperbárico HBO utilizado para la curación lenta de heridas tratamiento. Proponemos que RSLA puede ser utilizado para promover aún más los efectos beneficiosos de la terapia de HBO. R Los resultados muestran que los niveles de hierro cerebrales en animales viejos RSLA alimentados fueron más bajos en comparación con los controles y fueron similares a los niveles observados en ratas jóvenes. el estado antioxidante y el estado redox tiol también mejoraron notablemente en ratas alimentadas con RSLA frente a los controles. Estos resultados demuestran que la suplementación RSLA puede ser un medio para modular la acumulación relacionada con la edad de contenido de hierro cortical, lo que reduce el estrés oxidativo asociado con el envejecimiento. R Administración de irbesartan un bloqueador del receptor de angiotensina y / o ácido lipoico a los pacientes con el síndrome metabólico mejora la función endotelial y reduce marcadores proinflamatorias, factores que están implicados en la patogénesis de la aterosclerosis. R Estos resultados indican que las mejoras de acción de la insulina en el músculo esquelético resistentes a la insulina después de RLA o el entrenamiento de resistencia ET, solo y en combinación, se asociaron con aumentos en IRS-1 del receptor de insulina expresión de la proteína sustrato R (r) -, pero no (s) ácido alfa lipoico estimula complejo piruvato deshidrogenasa cerebro deficiente en la demencia vascular, pero no en la demencia de Alzheimer. R Por lo tanto, la pérdida relacionada con la edad en la síntesis de glutatión GSH puede ser causada por la desregulación de la expresión génica elemento de respuesta antioxidante mediada por ARE, pero los agentes quimioprotector, como RLA, puede atenuar esta pérdida. R Aquí, se muestra que mientras que tanto el corazón y el cerebro muestran una pérdida relacionada con la edad en relación redox GSH / GSSG, sólo el cerebro tiene niveles de GSH en general más bajos en relación con los controles jóvenes. Sin embargo, el tratamiento de ratas viejas con RLA invierte tanto el GSH / GSSG disminución redox relacionada con la edad, así como restaura GSH cerebral. Este estado de GSH cerebral mejorada parece ser a través de un aumento de la acumulación de cisteína mediada por RLA. El tratamiento de ratas viejas con RLA (40 mg / kg de peso corporal por vía intraperitoneal) marcado aumento de los niveles de cisteína de tejido en un 54 por 12 h después del tratamiento y posteriormente restaurado los niveles cerebrales de glutatión GSH. Por otra parte, RLA mejoró los cambios relacionados con la edad en el tejido relaciones de GSH / GSSG en el corazón y el cerebro. Estos resultados demuestran que RLA es un agente eficaz para restaurar tanto la disminución asociada a la edad en relación redox tiol, así como los niveles de GSH cerebrales aumento que de otro modo disminuir con la edad. R exposición de 3 horas de hepatocitos de rata en cultivo primario a RLA en concentraciones terapéuticamente relevantes aumento de la oxidación de piruvato, al parecer por la activación del complejo deshidrogenasa piruvato PDH, y la disminución de la gluconeogénesis y la oxidación de ácidos grasos libres FFA. R Estos hallazgos indican que la co-ingestión de ácido alfa-lipoico con creatina y una pequeña cantidad de sacarosa puede mejorar el contenido total de creatina en el músculo en comparación con la ingestión de creatina y sacarosa o creatina sola. R La disminución de la eNOS endotelial fosforilación la óxido nítrico sintasa puede ser parcialmente restaurado por el tratamiento de ratas viejas con ácido alfa-lipoico (R). Estos resultados sugieren que los cambios relacionados con la edad en la fosforilación de eNOS puede ser un factor importante en la pérdida total de la función vasomotora en los ancianos. R Se indica que 12 semanas de tratamiento con una crema que contiene 5 RSLA mejora las características clínicas relacionadas con el fotoenvejecimiento de la piel facial. R Todos los cambios metabólicos EDAD inducida puede ser atenuada por los antioxidantes tales como el ácido alfa-lipoico (R) y 17 beta-estradiol. Estos antioxidantes pueden llegar a ser fármacos útiles contra los efectos (AGE) mediada en la neurodegeneración a través de sus efectos positivos sobre el metabolismo de la energía celular. R Estos hallazgos apoyan una interacción significativa entre las dosis bajas de ácido linoleico conjugado CLA y RLA para la mejora de la acción de la insulina sobre el transporte de glucosa en el músculo esquelético, posiblemente a través de reducciones en el estrés oxidativo muscular y en el almacenamiento de lípidos. R RLA reduce la liberación hepática de glucosa mediante la inhibición de la producción de glucosa lactato dependiente de una manera dependiente de la concentración. R El ácido lipoico, un antioxidante y metabolito mitocondrial potente tiol, parece aumentar el estado antioxidante de bajo peso molecular y por lo tanto disminuye la edad asociada insulto oxidativo. R La alimentación de ratas viejas ALCAR y / o RLA mejora de rendimiento en tareas de memoria, disminución de la estructura del cerebro mitocondrial de desintegración, y redujo el daño oxidativo en el cerebro. La combinación de ALCAR y RLA mostró un efecto mayor que ALCAR o RLA solo. Estos resultados sugieren que la alimentación de una combinación de los metabolitos mitocondriales a animales viejos puede prevenir la caries mitocondrial en las neuronas y restaurar la disfunción cognitiva. Estos resultados también sugieren que el consumo de altos niveles de metabolitos mitocondriales puede ser una intervención eficaz en seres humanos para retrasar el envejecimiento cerebral y enfermedades neurodegenerativas asociadas a la edad. R alimentación de ratas viejas altos niveles de metabolitos mitocondriales clave RLA y ALCAR puede mejorar el daño oxidativo, la actividad enzimática, la afinidad de unión al sustrato, y la disfunción mitocondrial. R ALCARRLA revirtió parcialmente el declive relacionado con la edad en el potencial de membrana mitocondrial media y aumentó significativamente el consumo hepatocelular O 2, lo que indica que el metabolismo celular mitocondrial fue apoyado mejorado notablemente por este régimen de alimentación. ALCARRLA también aumentó la actividad ambulatoria tanto en ratas jóvenes y viejos por otra parte, la mejora fue significativamente mayor en comparación con los animales jóvenes de edad y también mayor en comparación con las ratas alimentadas con viejos ALCAR o RLA solo. el transporte de glucosa R en una investigación de la función del ácido dihidrolipoico antioxidante tiol (DHLA) y el glutatión intracelular (GSH) en RLA estimulada y una exploración de la hipótesis de que RLA podría aumentar la captación de glucosa en adipocitos 3T3-L1 en un oxidante mimético se encontró de manera R. la siguiente: adipocitos 3T3-L1 tienen una baja capacidad para reducir RLA y la forma oxidada del ácido lipoico es responsable de estimular la captación de glucosa, RLA modula la captación de glucosa por cambiar el estado redox intracelular, y el receptor de la insulina es una potencial diana celular para la acción RLA. La activación endotelial y la adhesión de monocitos están iniciando pasos en la aterogénesis se cree que es causada en parte por el estrés oxidativo. El ácido alfa lipoico antioxidante tiol metabólica ha sido sugerido para ser de valor terapéutico en patologías asociadas con desequilibrios redox. Hemos investigado el papel de ácido (R) - alfa-lipoico (RLA) vs. glutatión y ácido ascórbico en factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) inducida por la expresión de adhesión molecular y factor nuclear kappaB (NF-kappaB) de señalización en la aorta humana las células endoteliales (AHCE). Nuestros datos muestran que las concentraciones clínicamente relevantes de LA, pero ni la vitamina C ni glutatión, inhiben la adhesión expresión de moléculas de adhesión en HAEC y monocitos mediante la inhibición de la vía de señalización IkappaB / NF-kappaB en el nivel, o aguas arriba, de IkappaB quinasa. R En ratas obesas Zucker, RLA (30 mg / kg de peso corporal por inyección ip una vez al día) y la práctica de ejercicio interactúan de un modo aditivo para mejorar la acción de la insulina en el músculo esquelético resistentes a la insulina. R Sin embargo, en ratas Zucker magras sensibles a la insulina, los efectos interactivos beneficiosos de la práctica de ejercicio y RLA acción de la insulina en el músculo esquelético --- no son evidentes. R Una observación importante del estudio de ratas magras era que la suplementación crónica con RLA se asoció con una tasa significativamente menor de la ganancia de peso de la masa grasa. En ambos estudios, la suplementación RLA reduce los niveles de carbonilos proteicos (un indicador del daño oxidativo a largo plazo). Otro hallazgo importante fue que el uso de RLA sin ejercicio causó un aumento significativo en los niveles de ácidos grasos libres en suero. 600 mg RLA se administra diariamente a nueve pacientes con EA y otras demencias relacionadas (que reciben un tratamiento estándar con inhibidores de la acetilcolinesterasa) en un estudio abierto durante un período de observación, en promedio, 337 / -80 días. El tratamiento dio lugar a una estabilización de las funciones cognitivas en el grupo de estudio. A pesar de que este estudio era pequeño y no aleatorizado, esta es la primera indicación de que el tratamiento con RLA podría ser una opción terapia neuroprotectora exitoso para AD y demencias relacionadas. R Cuando se expusieron las células musculares L6 de rata cultivadas en glucosa oxidasa y la glucosa para generar H2O2 y causar estrés oxidativo, hubo una marcada disminución en el transporte de glucosa estimulado por insulina. El pretratamiento con ALA sobre el rango de concentración de 10-1.000 pmol / l protegido el efecto de la insulina de la inhibición por H2O2. Tanto los isómeros R y S de LA fueron igualmente efectivos. Además, el estrés oxidativo causado una disminución significativa (aproximadamente 50) en una reducción de la concentración de glutatión, junto con la rápida activación de la p38 activada por mitógenos proteína quinasa sensible al estrés. El tratamiento previo con LA impidió ambos de estos eventos, coincidente con la protección de la acción de la insulina. Estos estudios indican que en el músculo, el sitio principal de eliminación de la glucosa estimulada por la insulina, un efecto importante de LA en la cascada de señalización de la insulina es proteger a las células de oxidativo resistencia a la insulina inducida por el estrés. R En un estudio en el que algunas ratas fueron. suplementado con 0,2 (w / w) RLA durante 2 semanas antes de la muerte R. Se hicieron las siguientes declaraciones y los resultados encontrados: RLA aumenta o mantiene los niveles de otros antioxidantes de bajo peso molecular tales como ubiquinona, el glutatión (GSH), y ácido ascórbico. En general, nuestros resultados muestran que el envejecimiento exposiciones miocardio de ratas aumentó la producción de oxidantes, los niveles de ácido ascórbico significativamente más bajos, y un marcado aumento en los niveles de estado estacionario de daño oxidativo del ADN. suplementación RLA invierte significativamente la disminución relacionada con la edad en el contenido de ácido ascórbico de miocardio, y reduce la tasa de producción de oxidantes y los niveles de estado estacionario de daño oxidativo del ADN. Nuestros resultados indican que la suplementación de la dieta con ácido lipoico puede ser un medio eficaz para reducir el aumento de estrés oxidativo del miocardio con la edad. Por lo tanto, además de su efecto antioxidante, el ácido dihidrolipoico reduce RLA puede proteger contra la peroxidación de lípidos por quelantes de iones metálicos libres in vivo. Nuestros hallazgos actuales sugieren que la suplementación RLA puede ser un medio seguro y efectivo para mejorar la decadencia sistémica en más de todas las funciones metabólicas y también aumentar la protección contra la producción endógena y externa de ROS. Sin embargo, se necesitan estudios de alimentación a largo plazo con RLA para determinar si los beneficios de RLA observados en animales de edad avanzada pueden ser sostenidos en el tiempo. Los suplementos dietéticos de ratas con (R) ácido lipoico 0,5 (peso / peso) durante 2 semanas revirtió completamente la disminución relacionada con la edad en los niveles de GSH hepatocelulares y la disminución (con la edad) dosis letal de terc-butilo (t-BuOOH) a hepatocitos. Una dieta suplementaria idéntica alimentado a ratas jóvenes no mejoró la resistencia de los hepatocitos a t-BuOOH, lo que indica que la protección antioxidante ya era óptima en ratas jóvenes. Por lo tanto, este estudio muestra que las células de los animales viejos son más susceptibles a insulto oxidante y ácido (R) lipoico, después de la reducción de un antioxidante en la mitocondria, invierte efectivamente este aumento relacionado con la edad en la vulnerabilidad oxidante. R En un estudio in vivo de isquemia-reperfusión (IR) de las ratas, un 14 semanas suplementación de 10.000 UI de vitamina E / kg y 1,65 g de alfa-LA / kg de dieta no influyó en el rendimiento cardíaco o la incidencia de arritmias, aunque se disminuyó la peroxidación de lípidos durante IR en los jóvenes (4 meses) ratas adultas R. Sin embargo, en un experimento concurrente con viejos (18 meses) ratas adultas, se encontró el mismo régimen suplementario para proteger el corazón de rata de edad a partir de la peroxidación de lípidos inducida por IR por barrido de numerosas especies reactivas del oxígeno, y esta protección se asoció con un mejor rendimiento cardiaco durante la reperfusión. R En este estudio se investigó el mecanismo celular de la acción del ácido alfa-lipoico en adipocitos 3T3-L1. El tratamiento a corto plazo de los adipocitos 3T3-L1 con R () ácido alfa lipoico estimula rápidamente la captación de glucosa de una manera wortmanina sensible, inducido por una redistribución de GLUT1 y GLUT4 a la membrana plasmática, causada fosforilación de tirosina de receptor de insulina sustrato-1 y del receptor de insulina, el aumento de la antifosfotirosina asociada y receptor de insulina sustrato-1 fosfatidilinositol asociada actividad 3-quinasa y estimulado la actividad de Akt. Estos resultados indican que R) ácido (alfa-lipoico activa directamente de lípidos, tirosina y serina / treonina quinasas en las células diana, lo que podría conducir a la estimulación de la captación de glucosa inducida por este cofactor natural. Estas propiedades son únicas entre todos los agentes utilizados en la actualidad para disminuir la glucemia en animales y seres humanos con diabetes. R En el presente informe, se han establecido para investigar la capacidad potencial de ambas formas oxidadas y reducidas de ácido RS-alfa-lipoico, y su R - separado () y S - (-) enantiómeros, para prevenir la muerte celular inducida con ácido L homocisteico (L-HCA) y sulfoximina butionina (BSO) en las neuronas corticales y del hipocampo de rata primarios. RS-alfa-lipoico, RS-alfa-dihydrolipoic ácido, y el ácido S-alfa-lipoico no lograron proteger a las células contra la degeneración inducida por la exposición prolongada a la BSO, mientras que la forma natural, R-alfa-lipoico, fue parcialmente activo bajo las mismas condiciones. Los presentes resultados indican una sensibilidad única de las neuronas del hipocampo al efecto de toxicidad L-HCA-mediada, y sugieren que el ácido RS-alfa-lipoico, y en particular la forma R-alfa-enantiomérico es capaz de prevenir neuronal estrés mediada oxidativo la muerte celular en cultivo de células primarias. R En un ensayo clínico aleatorizado, un total de 31 adultos sanos fueron complementados por 2 meses ya sea con ácido alfa lipoico (LA) (600 mg / d, n 16), o con el alfa tocoferol (AT) (400 UI / día, n 15) solo, y luego con la combinación de ambos durante 2 meses adicionales. LA aumentó significativamente el tiempo de retraso de la formación de peróxidos de lípidos LDL tanto para catalizada por cobre y la oxidación LDL inducida por AAPH, disminución de los niveles de F2-isoprostanos urinarios, y los niveles de carbonilos en plasma después de la oxidación AAPH. En tiempo de LDL retraso prolongado de la formación de peróxidos de lípidos y dienos conjugados después de la oxidación LDL catalizada por cobre, disminución urinario F2-isoprostanos, pero no tuvo efecto sobre los carbonilos de plasma. La adición de LA a AT no produjo una mejora significativa adicional en las medidas de estrés oxidativo. En conclusión, las funciones de administración de suplementos LA como un antioxidante, ya que disminuye plasma y LDL-oxidación y isoprostanos urinarios. R Este estudio exploratorio controlado con placebo confirma las observaciones anteriores de un aumento de la sensibilidad a la insulina en la diabetes de tipo 2 después de la administración intravenosa aguda y crónica de RSLA. Los resultados sugieren que la administración oral de ácido alfa-lipoico puede mejorar la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes de tipo 2. R también se observó que el ácido alfa-lipoico nutriente insulina mimético (LA R-enantiómero) RLA es capaz de estimular la captación de glucosa en las células tratadas con citoquinas que son resistentes a la insulina. Este estudio muestra que la absorción de glucosa inducida por citoquinas en células del músculo esquelético es redox sensible y que, en condiciones de infección aguda que se acompaña con resistencia a la insulina, RLA puede tener implicaciones terapéuticas en la restauración de la disponibilidad de glucosa en los tejidos, tales como el músculo esquelético. R Cuando una dieta suplementada con RLA (0,5 w / w), una coenzima mitocondrial, se alimentó a ratas de edad para determinar su eficacia en la reversión de la disminución en el metabolismo visto con la edad durante 2 semanas, los hepatocitos de ratas de edad no tratados frente a los controles jóvenes tenían significativamente menor consumo de oxígeno y el potencial de membrana mitocondrial, mientras que la suplementación invirtieron el declive relacionado con la edad en el consumo de O2 y el aumento de potencial de membrana mitocondrial en ratas viejas. la actividad ambulatoria, una medida de la actividad metabólica en general, fue casi tres veces menor en las ratas viejas no tratados frente a los controles, pero esta disminución se invirtió en las ratas tratadas viejos. Malondialdehído (MDA), un indicador de la peroxidación lipídica, se quintuplicaron con la edad en las células de ratas no suplementados, mientras que la suplementación reduce notablemente los niveles de MDA. Tanto los niveles de glutatión y ácido ascórbico disminuyeron en los hepatocitos con la edad, pero su pérdida fue revertido completamente con la suplementación con ácido RLA. Por lo tanto, la suplementación RLA mejora los índices de actividad metabólica, así como disminuye el estrés oxidativo y el daño evidente en el envejecimiento. R A de dos semanas suplementación de la dieta de los animales de edad con 0,5 ácido RLA antes del aislamiento de células revirtió casi completamente los efectos asociados con la edad en ácido ascórbico de concentración, reciclaje y la biosíntesis después de estrés oxidativo. R El poder quelante de LA contra el cobre se debe únicamente a su forma reducida, el ácido lipoico alfa dihidro DHLA. en nuestros experimentos de LDL a pH fisiológico, pero no DHLA LA es capaz de inactivar o bien por reducción Cu2 cuando Cu2 está en exceso, o efectivamente Cu2 quelato cuando DHLA es en exceso. El Cu2: complejo DHLA que es estable a pH bajo o en ausencia de oxígeno, finalmente, se somete a la oxidación catalizada por cobre, el cobre se libera y procede LDL de peroxidación. DHLA, por lo tanto, tiene propiedades pro y antioxidantes, dependiendo de la relación de Cu2: DHLA y el pH. Estos resultados proporcionan un mecanismo adicional de la formación de tiol mediada por radicales y de quelación de metales. R En las ratas diabéticas, después de 6 semanas de la diabetes, 2 semanas de tratamiento RSLA corregida del motor 20 ciático y 14 déficits sensoriales NCV safena. La ED50 para la velocidad de conducción del nervio motor restauración (NCV) fue de aproximadamente 38 mg kg (-1) día (-1). RSLA también corrige un déficit diabética 49 en el flujo sanguíneo endoneurial ciático. enantiómeros R y S-LA fueron equipotentes en la corrección de VCN y el flujo sanguíneo déficit. El tratamiento de ratas diabéticas con dosis bajas (20 mg kg (-1) día (-1)) de RSLA y ácido gamma linolénico (GLA), si bien tienen efectos modestos sobre su propia, mostró evidencia de una acción sinérgica marcada en el tratamiento de juntas, totalmente la corrección de velocidad de conducción nerviosa motora y déficit de flujo sanguíneo. R En el ácido alfa-lipoico en diabéticos Estudio Neuropatía, 328 pacientes con DMNID y neuropatía periférica sintomática fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con una infusión intravenosa de ácido alfa-lipoico mediante tres dosis (RSLA 1.200 mg 600 mg 100 mg) o placebo (PLAC) más de 3 semanas. La puntuación total de síntomas (TSS) (dolor, ardor, parestesias y entumecimiento) en los pies disminuyó significativamente desde el inicio hasta el día 19 en RSLA 1.200 y RSLA 600 vs. PLAC. Cada una de las cuatro puntuaciones de los síntomas individuales fue significativamente menor en RSLA 600 que en PLAC después de 19 días. La escala total del dolor Lista Adjetivo Hamburgo (HPAL) se redujo significativamente en RSLA 1.200 y ALA 600 en comparación con PLAC después de 19 días. En el Deutsche Kardiale Autonoma Neuropathie Studie, los pacientes con NIDDM y la neuropatía autonómica cardiaca diagnosticada por reducción de la variabilidad del ritmo cardíaco fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con una dosis oral diaria de ácido alfa-lipoico 800 mg (RSLA) (n 39) o placebo (n 34 ) durante 4 meses. Dos de los cuatro parámetros de variabilidad del ritmo cardíaco en reposo mejoraron significativamente en comparación con el placebo RSLA. Una tendencia hacia un efecto favorable de RSLA fue observado para los dos índices restantes. En ambos estudios, no se observaron efectos adversos significativos. En conclusión, el tratamiento intravenoso con ácido alfa-lipoico (600 mg / día) durante 3 semanas es seguro y eficaz en la reducción de síntomas de la neuropatía diabética periférica, y el tratamiento oral con 800 mg / día durante 4 meses pueden mejorar la disfunción autonómica cardíaca en la NIDDM. R En un grupo de 14 ratones inmunosuprimidos NMRI (nu / nu) elevó y se mantuvo bajo condiciones de reducción de gérmenes, RLA (9 mg / kg de peso corporal) amplió la duración de la vida total de su grupo. R en las células musculares L6 y los adipocitos 3T3-L1 en cultivo, la captación de glucosa se incrementó rápidamente por ácido (R) - thioctic. El incremento fue mayor que la provocada por el isómero (S) o la mezcla racémica y era comparable con la provocada por la insulina. El ácido tióctico provocó un desplazamiento hacia arriba de la curva dosis-respuesta de insulina glucosa-absorción. El contenido molar de GLUT1 y GLUT4 transportadores se midió en ambas líneas celulares. adipocitos 3T3-L1 mostraron tener 10 veces más transportadores de glucosa, pero las proporciones similares de GLUT4: GLUT1 de miotubos L6. El efecto de ácido (R) - thioctic en transportadores de glucosa se estudió en los miotubos L6. Su efecto estimulante sobre la captación de glucosa se asoció con una redistribución intracelular de GLUT1 y GLUT4 de glucosa transportadores, similar a la causada por la insulina, con efectos mínimos sobre transportadores GLUT3. En conclusión, el ácido tióctico estimula el transporte de glucosa basal y tiene un efecto positivo en la absorción de glucosa estimulada por la insulina. El efecto estimulador es dependiente de fosfatidilinositol 3-quinasa actividad y puede ser explicado por una redistribución de los transportadores de glucosa. Esta es una evidencia de que un compuesto fisiológicamente relevante puede estimular el transporte de glucosa a través de la vía de señalización de la insulina. R El uso de un vitro de lípidos modelo de peroxidación en con un sistema de ascorbato de hierro-EDTA y un medio de incubación que contiene glucosa 20 mM que aumentó la peroxidación de lípidos de hasta cuatro veces, una reducción dependiente de la dosis y estadísticamente significativa en la peroxidación de lípidos se observó en el cerebro de rata y ciático nervio con potencias similares para ambos enantiómeros y el racemato de ácido alfa-lipoico. Este efecto fue no asociada con cualquier reducción en la pérdida de alfa-tocoferol. R RLA mejoró la memoria a largo plazo de ratones NMRI hembras en edad escolar en la habituación en la prueba de campo abierto a una dosis de 100 mg / kg de peso durante 15 días. R RSLA puede resultar útil en el tratamiento de la esclerosis múltiple MS mediante la inhibición de MMP-9 matriz de actividad metaloproteinasa-9 e interferir con la migración de células T en el SNC. R ácido alfa-lipoico (R), puede mejorar la bioenergética del miocardio y reducir el aumento del estrés oxidativo asociado con el envejecimiento R. suplementación RLA puede aumentar el estado antioxidante celular y mitocondrial, de este modo atenuar eficazmente cualquier aumento putativo en el estrés oxidativo con la edad R. Resultados negativos y limitaciones durante 6 semanas, las ratas Zucker magras permanecido sedentarios, recibieron RLA (30 mg kg de peso corporal (-1) día (-1)..), Lleva a cabo la práctica de ejercicio (ET - carrera en cinta ergométrica), o se sometieron tanto a RLA tratamiento y ET. ET solo o en combinación con RLA aumentó significativamente (PR sólo se observó un efecto beneficioso de la RLA sólo en edad y no en los animales jóvenes. R El descenso observado en la concentración plasmática era empinada (t1 / 2, 0,5 h) R. decir RLA o RSLA tiene plasmáticas medias cortas vidas. RLA no mejoró la memoria a largo plazo. en la habituación en la prueba de campo abierto a una dosis de 100 mg / kg de peso corporal durante 15 días. para ratones jóvenes R. Nill valor, diferente, o negativos resultados para el enantiómero S Estos resultados indican que (i) las actividades del complejo piruvato deshidrogenasa de mamíferos y en sus componentes catalíticos se ven afectados por los compuestos lipoico en base a su estereoselectividad y (ii) la oxidación de piruvato por las células HepG2 intactos no se inhibe por RLA pero es moderadamente disminuido en S-lA. el hallazgo más tarde con las células intactas es para apoyar la función terapéutica de RLA como un antioxidante y la reducción del valor de S-lA. r las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de la R - ( ) enantiómero era alrededor de 40-50 superiores a los de la S - (-) - enantiómero (50 mg: 135,45 ng / ml R - (+) - TA, 67,83 ng / ml de S - (-) - TA 600 mg: 1812.32 ng / ml R - (+) - TA, 978,20 ng / ml de S - (-) - TA medias geométricas). R Las concentraciones de glutatión en lentes o lentes normales incubadas con R - o racémica de alfa-LA no fueron significativamente diferentes, pero la concentración de glutatión en lentes incubadas con S-alfa-LA fue significativamente más bajo que el incubaron-R-alfa-LA lentes. R De particular interés es la observación de que las lentes se estereoespecífica protegidos por el ácido R-alfa-lipoico, pero el ácido no S-alfa-lipoico. Un posible mecanismo para esta protección frente a los procesos de formación de cataratas es la hipótesis de que la protección por estereoespecífica enantiómero R, pero no el enantiómero S, es debido a la protección de las mitocondrias de las células de fibra óptica de nueva diferenciadas en el ecuador. R. Los efectos individuales de la R - puro () y S - (-) enantiómeros de ácido alfa-lipoico para mejorar el metabolismo de la glucosa estimulada por la insulina en el músculo esquelético se estudió en ratas Zucker obesas: un modelo animal de resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, dislipidemia y . En general, RLA tuvo importantes efectos positivos en todos los parámetros estudiados. SLA tenía o ningún efecto sobre todos los parámetros excepto: 1) un efecto crónico negativo en la insulina (15 aumento frente a 17 disminución de RLA), 2) un menor efecto positivo crónica sobre la captación de 2-desoxiglucosa (65 aumento por RLA frente a 29 por SLA) , 3) transportador de glucosa (GLUT-4) la proteína se mantuvo sin cambios después del tratamiento crónico RLA pero se redujo a 81 / - 6 de control de la obesidad con el tratamiento SLA. La conclusión del estudio fue la siguiente: R - () enantiómero de ser mucho más eficaz que el S - enantiómero (-). R En un grupo de 14 inmunosuprimido NMRI ratones (nu / nu) elevó y se mantuvo bajo condiciones de reducción de gérmenes, SLA, incluso a 75 mg / kg de peso corporal por día, aumentó la tasa de 50 supervivencia, pero no se amplió la vida total lapso de su grupo. R Un órgano intacto, el corazón de rata aislado y perfundido, la reducción de R-lipoato seis a ocho veces más rápidamente que el S-lipoato. Por otro lado, los eritrocitos, que carecen de mitocondrias, algo reducida más activamente S - de R-lipoato. Por lo tanto, los mecanismos de reducción de alfa-lipoato son altamente específicos de tejido y los efectos de exógenamente suministrado alfa-lipoato se determinan por la glutatión reductasa tejido y dihidrolipoamida actividad deshidrogenasa. R en células cultivadas a partir de mesencéfalo de ratones C57BL / 6, el tratamiento con ácido lipoico dio lugar a la restauración parcial de la captación de 3H-dopamina y contenido de dopamina después de la exposición de las células a MPP. sólo el origen natural enantiómero R fue eficaz. R en las células musculares L6 y los adipocitos 3T3-L1 en cultivo, la captación de glucosa se incrementó rápidamente por ácido (R) - thioctic. El incremento fue mayor que la provocada por el isómero (S) o la mezcla racémica y era comparable con la provocada por la insulina. R Rat formación opacidad del cristalino y la fuga de LDH, resultante de la incubación en medio que contenía glucosa 55,6 mM para modelar diabetes, fueron suprimidos por la adición de ácido 1 mM R-lipoico. La adición de ácido lipoico racémico 1 mM reduce estos efectos perjudiciales para la lente por un solo-medio, mientras que el ácido S-lipoico sólo se potenció pérdida de LDH, consistente con la hipótesis de que el ácido R-lipoico es la forma activa. Aunque el análisis HPLC demostró que ambos estereoisómeros de ácido lipoico se redujeron a dihidrolipoato a tasas comparables por la lente intacta, el sistema de lipoamida deshidrogenasa mitocondrial es altamente específico para la reducción de la exógeno R-lipoico a ácido dihidrolipoico.